环糊精筛选技术革新 助力难溶性药物经皮给药突破

近日，一项聚焦环糊精载体筛选的创新性研究取得重要成果，科研团队通过计算机虚拟筛选技术，精准锁定最优环糊精衍生物，成功研发出高效经皮给药纳米凝胶制剂，破解了传统环糊精选择依赖经验、疗效不佳的行业难题，为外用抗炎镇痛药物研发提供了新路径。

环糊精作为药物载体的核心成分，其结构与性能直接决定难溶性药物的增溶效果、皮肤渗透能力及药效发挥。长期以来，在环糊精功能化皮肤纳米凝胶研发中，科研人员对环糊精主体的选择多依赖经验试错，不仅研发周期长、成本高，还难以保证载体与药物的适配性，制约了外用制剂的疗效提升。

本研究针对性解决这一痛点，创新性采用CREST+GFN2-xTB系综计算流程，对α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精及2-羟丙基-β-环糊精（2HP-β-CD）四种候选环糊精进行系统对比筛选。通过玻尔兹曼加权结合能分析，2HP-β-CD表现出最优的药物包合能力，结合能低至-29.08 kcal/mol，显著优于其他三种环糊精，其包合稳定性与适配性得到充分验证，且这一结果与前期实验数据高度吻合。

基于优选出的2HP-β-CD构建的氟比洛芬纳米凝胶制剂，在动物实验中展现出优异性能。角叉菜胶致足肿胀模型中，该制剂可快速减轻炎症肿胀，在炎症高峰期持续维持最优消肿效果；甩尾实验中，其镇痛率达25%-27%，远超普通制剂。

专家表示，此次环糊精筛选技术的革新，实现了从“经验选择”到“精准筛选”的跨越，凸显了环糊精在经皮给药载体中的核心价值。2HP-β-CD的成功筛选与应用，不仅为氟比洛芬等难溶性非甾体抗炎药提供了理想载体，也为各类外用制剂的环糊精选择提供了科学范式，具有重要的临床转化意义。